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    1. 抗體人源化

      下載

      抗體人源化,是重組抗體(單克隆抗體)生產制備實驗研究的重要組成部分。所謂抗體人源化,為從鼠源性抗體往人源性抗體發展的過程。百余年前,抗體與抗原特異性結合、抗體被動免疫特性等原理的揭示,開辟了疾病診斷的新途徑。而1975年單克隆抗體技術的問世,加快了這一方法的廣泛應用。初期,臨床上使用的單抗多數為鼠源性單抗,由于人和小鼠的種屬特異性,鼠源性抗體的使用存在種種限制。鼠抗體雖然對靶抗原是特異的,可以與靶抗原特異性結合,但它不能激活相應的人體效應系統,如抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC)、補體依賴的細胞毒作用(CDC)等,從而無法正常的發生抗原-抗體反應;此外,鼠抗體作為外源蛋白進入人體,會使人體免疫系統產生應答,產生以鼠抗體作為抗原的特異性抗體,即產生人抗鼠抗體(human anti.mouse antibody,HAMA),通常異源蛋白在人體內會很快得到清除,半衰期很短 。由于鼠源性抗體在臨床應用上存在種種限制,人們利用重組DNA技術對鼠源抗體進行人源化改造,使抗體人源化。

      抗體人源化原理

      鼠源抗體人源化,就是通過基因改造,使其和人體內的抗體分子具有極其相似的輪廓,從而逃避人免疫系統的識別,避免誘導HAMA反應。進行抗體人源化時應遵循兩個基本原則,即保持或提高抗體的親和力和特異性:大大降低或者基本消除抗體的免疫原性??贵w人源化進程經歷了人-鼠嵌合抗體,人源化抗體和全人源化抗體三個階段。根據作用的原理不同,人源化抗體可以分為四類:人-鼠嵌合抗體、改型抗體、表面重塑抗體與全人源化抗體。

      原理解析

      鼠源抗體人源化,就是通過基因改造,使其和人體內的抗體分子具有極其相似的輪廓,從而逃避人免疫系統的識別,避免誘導HAMA反應。進行抗體人源化時應遵循兩個基本原則,即保持或提高抗體的親和力和特異性:大大降低或者基本消除抗體的免疫原性??贵w人源化進程經歷了人-鼠嵌合抗體,人源化抗體和全人源化抗體三個階段。根據作用的原理不同,人源化抗體可以分為四類:人-鼠嵌合抗體、改型抗體、表面重塑抗體與全人源化抗體。
      抗體人源化發展歷程
      人源化抗體

      鼠源化抗體VS.人源化抗體

      鼠源化抗體
      人源化抗體
      全人源化抗體
      抗體類型
      重組抗體
      重組抗體
      重組抗體
      結構
      可變區與恒定去都來自鼠的抗體
      可變區來自?。ù螅┦驧cAb
      恒定區來自人的抗體
      可變區與恒定區都來自人的抗體
      免疫原性
      激發人體免疫應答
      容易引起人體免疫應答,產生HAMA
      臨床應用
      限制大,應用范圍低
      廣泛
      廣泛
      制備難度
      較高

      全人源抗體制備

      全人源抗體制備

      臨床應用

      近年來,人源化抗體和全人源抗體的出現為臨床應用帶來了新的希望,在腫瘤治療、自身免疫疾病和心血管疾病的治療以及抗移植排斥反應和抗病毒感染等方面都有良好的作用。包括降低傳統腫瘤藥物治療的不良反應、作為腫瘤特異性的標志物、盡量的避免和盡可能的減輕移植后發生的排斥反應,保護移植器官的功能、作為實體器官移植治療的誘導等。美國FDA于1994年批準了第一個人-鼠嵌合Fab抗體上市(ReoPro),該藥物已被廣泛應用于多種心血管疾病的治療,主要用于預防冠狀動脈形成術后的再狹窄。近年來的研究表明,人源化抗體在抗病毒感染方面(如HBV、HCV、HIV等病毒感染性疾?。┲?,有很好的應用前景。

      人源化抗體的表達

      目前常用的人源化抗體表達系統主要有大腸桿菌表達體系、哺乳動物細胞表達體系、酵母體系、昆蟲表達體系。

      相關服務

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